Методическая разработка практического занятия для обучающихся "Хромосомные наследственные болезни"

Хромосомные наследственные болезни (Романова Л.В.)

Аудиторно-практическое занятие 7

Тема: Хромосомные наследственные болезни

ИНСТРУКЦИЯ

1. Познакомиться с целями занятия, уточнить, что надо знать, уметь в результате изучения данной темы

2. Выполнить практическую работу: заполнить таблицу (стр.2), к каждому изображению хромосомного синдрома подобрать кариограммы и описания клинических проявлений

3. Прочитайте текст о диагностике хромосомных НБ (стр.6)

4. Ответьте на вопросы (стр. 7)

В ПОМОЩЬ ВАМ ГЛОССАРИЙ (стр.9)

ФОТОГРАФИИ ЗАПОЛНЕННОЙ ТАБЛИЦЫ И ОТВЕТЫ ТЕСТОВ ПРИШЛИТЕ В ЛИЧНЫЕ СООБЩЕНИЯ К КОНЦУ УЧЕБНОГО ЗАНЯТИЯ

ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ: Составить ТЕЗИСЫ БЕСЕДЫ по профилактике наследственной патологии с населением разной категории (например, со старшеклассниками; с тяжелыми подростками; с будущими матерями на ранних сроках беременности и т.д.) НА ОЦЕНКУ. ИХ ПРИСЛАТЬ В ВИДЕ ОФОРМЛЕННОГО РЕФЕРАТА (титулка, содержание, основная часть, использованная литература или сайты) «в личку» Название может звучать так: «Беседа с …. по профилактике наследственных болезней у …» или «Беседа об уходе за ребенком с синдромом … с родителями»

ЦЕЛИ ЗАНЯТИЯ

ЗНАТЬ:

- основные виды изменчивости, виды мутаций у человека, факторы мутагенеза;

- основные группы наследственных заболеваний, причины и механизмы возникновения;

- цели, задачи, методы и показания к медико-генетическому консультированию

УМЕТЬ:

- проводить опрос и вести учет пациентов с наследственной патологией;

- проводить беседы по планированию семьи с учетом имеющейся наследственной патологии;

- проводить предварительную диагностику наследственных болезней.

ФОРМИРОВАНИЕ ОБЩИХ И ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ КОМПЕТЕНЦИЙ:

ОК 1. Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии, проявлять к ней устойчивый интерес.

ОК 2. Организовывать собственную деятельность, выбирать типовые методы и способы выполнения профессиональных задач, оценивать их выполнение и качество.

ОК 3. Принимать решения в стандартных и нестандартных ситуациях и нести за них ответственность.

ОК 4. Осуществлять поиск и использование информации, необходимой для эффективного выполнения профессиональных задач, профессионального и личностного развития.

ОК 5. Использовать информационно-коммуникационные технологии в профессиональной деятельности.

ОК 8. Самостоятельно определять задачи профессионального и личностного развития, заниматься самообразованием, осознанно планировать и осуществлять повышение квалификации.

ОК 11. Быть готовым брать на себя нравственные обязательства по отношению к природе, обществу и человеку.

ПК 1.1. Проводить мероприятия по сохранению и укреплению здоровья населения, пациента и его окружения.

ПК 2.1. Представлять информацию в понятном для пациента виде, объяснять ему суть вмешательств.

ПК 2.2. Осуществлять лечебно-диагностические вмешательства, взаимодействуя с участниками лечебного процесса.

ПК 2.5. Соблюдать правила использования аппаратуры, оборудования и изделий медицинского назначения в ходе лечебно-диагностического процесса.

ПК 2.6. Вести утвержденную медицинскую документацию

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

Заполнить таблицу, к каждому изображению хромосомного синдрома подобрать кариограммы и описания. Остальные клетки заполнить после составления кариотипа

ИЗОБРАЖЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ХРОМОСОМНЫМИ СИНДРОМАМИ

КАРИОГРАММЫ ХРОМОСОМНЫХ СИНДРОМОВ

ОПИСАНИЯ ХРОМОСОМНЫХ СИНДРОМОВ

А. Лунообразное лицо с широко расставленными глазами, ушные раковины ниже нормального уровня, широкая переносица, антимонголоидный разрез глаз, тяжелая степень умственной отсталости, плач ребенка напоминает кошачье мяуканье.

Б. Очень высокий или средний рост, гинекомастия, евнухоидное телосложение, недоразвитие яичек и вторичных мужских половых признаков, большинство бесплодны, умственная отсталость в 25 – 50% случаев.

В. Узкие и короткие глазные щели, «стопа-качалка», маленькие низкорасположенные ушные раковины, сгибательное положение пальцев кисти, выступающий затылок нижняя челюсть и отверстие рта маленькие, шея укорочена Грудина короткая, грудная клетка –широкая.

Г. Голова округлой формы с уплощенным затылком, лоб скошенный и узкий, лицо плоское, типичен эпикант, монголоидный разрез глаз, постоянно открытый рот, толстые губы, большой складчатый язык, поперечная ладонная складка, двухфаланговый мизинец, резко нарушено абстрактное мышление.

Д. Грубые черты лица: массивная нижняя челюсть, тяжелые надбровные дуги. Очень высокий рост (под 2 м). Агрессивны, конфликтны, слабый интеллект

Е. Низкорослость. Лимфостаз (отек) рук и ног новорожденного. Бочкообразная грудная клетка и широко расставленные соски. Укорочение шеи, у многих крыловидные складки по бокам шеи. Низкая линия роста волос на затылке. Низко посаженные уши, деформация ушных раковин.

Ж. Аномалии черепа и лица – микроцефалия, скошенный лоб, узкие глазные щели, запавшее переносье, низкорасположенные и деформированные ушные раковины, наиболее характерны – расщелина губы и неба.

ЗАВИСИМОСТЬ ЧАСТОТЫ РОЖДЕНИЯ ДЕТЕЙ С ХРОМОСОМНЫМИ НБ ОТ ВОЗРАСТА МАТЕРИ

Диагностика хромосомных наследственных болезней

Для подтверждения (или установления) диагноза хромосомной болезни используют цитогенетические методы. Наибольшее значение имеют:

Беременным женщинам, у которых уровень АФП ниже нормы и для которых, следовательно, повышен риск иметь ребенка с синдромом Дауна, рекомендуется амниоцентез.

1. Метод кариотипирования.

2. Метод определения полового хроматина.

Метод кариотипирования

Кариотип изучают в делящихся клетках на стадии метафазы митоза, т.к. в этой стадии хромосомы максимально спирализованы и хорошо видны в световой микроскоп. Препарат метафазных хромосом называется метафазной пластинкой. Для диагностики боль­шинства хромосомных болезней метафазные пластинки изготавливают из лимфоцитов периферической крови. Пригодны также фибробласты кожи, клетки красного костного мозга.

Для пренатальной диагностики культивируют клетки амниотической жидкости, ворсин хориона, плаценты, эмбриональные ткани.

Рассмотрим получение метафазной пластинки из лимфоцитов пе­риферической крови. Для кариотипирования используют венозную кровь (I-2 мл) или из пальца. Кровь помещают в специаль­ную питательную среду (Среда 199 "Игла" и др.) с фитогемагглютинином /ФГА/. ФГА получают из бобовых растений, он вызывает иммунологическую трансформацию лейкоцитов иих деление. Культуру поме­щают в термостат на 48-72 часа.

За 2-3 часа до конца культивирования добавляют колхицин (или колцемид). Колхицин получают из растения безвременника весеннего. Он разрушает веретено деления и останавливает деление клетки на стадии метафазы. Следующий этап изготовления препарата—обработка клеток гипотоническим раствором хлорида калияили нитрата натрия. В гипотоническом растворе клетки набухают, межхромосомные связи рвутся и хромосомы свободно плавают в цитоплазме. Клеточную суспензию фиксируют и наносят на предметное стекло. Привысыхании фик­сатора клетки и хромосомы прочно прикрепляются к стеклу. Препарат окрашивают чаще всего по Романовскому-Гимзе. Такая окраска называ­ется простой или рутинной. Все хромосомы окрашиваются равномерно по всей длине. Рутинная окраска позволяет подсчитать число хромо­сом, распределить их по группам и обнаружить грубые хромосомные аберрации.

Для тонкой диагностики хромосомных аберраций с середины 70-х годов используют метод «дифференциальной окраски хромосом». Наиболее широко используют G-окраску. Хромосомы перед окрас­кой по Романовскому-Гимзе предварительно обрабатывают протеазами (трипсином). Хромосомы после окраски становятся полосатыми. Чере­дованиетемных и светлых полос индивидуально в каждой паре хромо­сом. Предполагают,что темные полосы - гетерохроматиновыеучастки,а светлые - эухроматиновые.

Определение полового хроматина. Половой хроматин - это спирализованная Х-хромосома. Одна из Х-хромосом у женщин инактивируется на 16-19 сутки эмбрионального развития, а вторая остаетсяактивной. Спирализованная Х-хромосома обнаруживается в ядрахсоматическихклеток в виде темной, хорошо окрашивающейся глыбки.

Методика определения полового хроматина в буккальном соскобе следующая. После предварительного полоскания ротовой полости сто­матологическим шпателем берут соскоб эпителия внутренней поверхно­сти щеки у коренных зубов. Соскоб наносится равномерным слоем на предметное стекло, окрашивается в течение 2 минут ацетоарсеином, за­тем покрывается покровным стеклом. Излишки краски удаляют с помо­щью фильтровальной бумаги. Подсчет телец полового хроматина прово­дят под иммерсией в круглых или овальных ядрах с ненарушенной ядер­ной мембраной. В норме у женщин обнаруживают половой хроматин в более 20% клеток, а у мужчин он в норме отсутствует.

Метод используют для диагностики хромосомных болезней, свя­занных с изменением числа половых хромосом.

ВОПРОСЫ

А) Методы диагностики хромосомных синдромов

1. Какие виды хромосомных аномалий не встречаются у живорожденных:
а) дисомии по аутосомам, б) моносомии по аутосомам, в)трисомии по половым хромосомам

2. Определите, какое число телец полового хроматина (тельце Барра) можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 46, ХХ.
3. Определите, какое число телец полового хроматина (тельце Барра) можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 46, ХУ.
4. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 47, ХХУ.
5. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 48, ХХХУ.
6. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 45, Х.
7. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 47, ХХХ.
8. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 48, ХХХХ.
9. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 49, ХХХХХ.

10. Беременная женщина, 43 лет, направлена на консультацию в 10-11 недель беременности для определения пренатальной тактики. По УЗИ на данном сроке толщина воротникового пространства - 1,7 мм. При проведении биопсии хориона выявлен кариотип: 46, ХУ/47, ХУ +21 (60%:40%). Здоровый ли родится ребенок? Ваши рекомендации?
11.  При обследовании пациента фенотип оценен как женский. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия выявлено, что более 50% соматических клеток имеют одно тельце полового хроматина. Какой кариотип у данного индивидуума?
12. При обследовании пациента фенотип оценен как женский. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия выявлено, что менее 5% клеток имеют одно тельце полового хроматина. Сделайте заключение о возможном кариотипе данного индивидуума?
13. При обследовании пациента фенотип оценен как женский. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия выявлено, что более 50% соматических клеток имеют два тельца полового хроматина. Сделайте заключение о возможном кариотипе данного индивидуума?
14.  Обследуется мальчик по поводу гипоплазии полового члена. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия пациента выявлено, что более 50% клеток имеют одно тельце полового хроматина. Сделайте заключение о возможном кариотипе мальчика?
15.  Обследуется мальчик 12 лет по поводу гинекомастии и задержки интеллектуального развития. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия пациента выявлено, что более 50% клеток имеют два тельца Барра. Сделайте заключение о возможном кариотипе мальчика?
16.  В медико-генетической консультации на обследовании находится мальчик 15 лет, высокого роста, со склонностью к ожирению, гинекомастией. При проведении цитогенетического исследования во всех клетках обнаружено две Х хромосомы и одна У хромосома. Ваше заключение?

17. Какое заболевание можно предполагать у девочки низкого роста с крыловидными складками на шее, широко расставленными сосками грудных желез, с нормальным интеллектом и нормальным строением наружных половых органов? Какое обследование необходимо назначить для подтверждения диагноза?

18. Что является показанием для цитогенетического исследования супругов ?  

19. Что является показанием для направления беременной на инвазивную диагностику хромосомной патологии?
Ответ: снижение уровня АФП в сыворотке крови беременной

20. В медико-генетическую консультацию обратилась семья в связи с рождением ребенка с множественными врожденными пороками развития. При проведении цитогенетического исследования ребенка - мальчика, 2-х лет, во всех клетках обнаружена лишняя 13 хромосома. Каково будет ваше заключение?
21.  В медико-генетической консультации на обследовании находится девочка, 13 лет, маленького роста, с крыловидными складками на шее, отсутствием вторичных половых признаков. При проведении цитогенетического исследования в 60% клеток обнаружено отсутствие одной из Х хромосом. Ваше заключение?
22. В сыворотке крови беременной женщины резко снижено содержание АФП, тогда как уровень хорионического гонадотропина повышен. Сделайте предварительное заключение о возможной патологии плода.
Ответ: болезнь Дауна

Глоссарий

Антимонголоидный разрез глаз – опущены наружные углы глазных щелей.

Арахнодактилия – необычно длинные и тонкие пальцы.

Аутосома – любая не половая хромосома. У человека имеется 22 пары аутосом.

Врожденные болезни – болезни, имеющиеся при рождении.

Гипертелоризм – увеличенное расстояние между внутренними краями глазниц.

Гирсутизм – избыточное оволосение у девочек по мужскому типу.

Долихоцефалия – преобладание продольных размеров головы над поперечными.

Кариотип – хромосомный набор клетки или организма.

Клинодактилия – латеральное или медиальное искривление пальца.

Макроглоссия – увеличенный язык.

Микроцефалия – малые размеры головного мозга и мозгового черепа.

Мозаицизм – наличие у индивида клеток с двумя и более вариантами хромосомных наборов.

Монголоидный разрез глаз – опущены внутренние углы глазных щелей.

Моносомия – отсутствие в кариотипе одной хромосомы.

Полидактилия – увеличение количества пальцев на руках или стопах.

Птеригиум – крыловидные складки кожи.

Сандалевидная щель – широкое расстояние между первым и вторым пальцами стопы.

Синдактилия – полное или частичное сращение соседних пальцев кисти или стопы.

Стопа «качалка» - плоско-выпуклая подошвенная поверхность стопы с выступающей пяткой.

Трисомия – наличие добавочной хромосомы в кариотипе диплоидного организма.

Эпикант – вертикальная кожная складка у внутреннего угла глазной щели.

6