Туберкульоз
24 березня 1882 року Роберт Кох на засіданні Берлінського фізіологічного суспільства доповів про збудника туберкульозу – мікобактерію туберкульозу (Mycobacterіum tuberculosіs)
Історія боротьби
- 1895 рік – відкриття В.К. Рентгеном в Х-променів, що дало можливість проводити об'єктивну діагностику туберкульозу легенів, внутрішніх органів, костей і суглобів.
- 1919 рік – Кальметт та Герен вивели ослаблений штам мікобактерії для вакцинації (вакцина БЦЖ).
- 1944 рік – відкриття стрептоміцину українським бактеріологом, уродженцем Вінницької області, Соломоном Ваксманом.
- З 1954 року в широку практику ввійшли ПАСК, ізоніазід, тибон, з 1967 року почато застосування найефективнішого протитуберкульозного препарату – ріфампіціну.
Етіологія туберкульозу
Туберкульоз – інфекційне захворювання, збудником якого майже в 95% випадків є Mycobacterіum tuberculosіs
(від латинського слова tuberculum – “горбок”, для туберкульозу характерна наявність горбків в органах і тканинах).
Етіологія туберкульозу
- Мікобактерії відносяться до сімейства променистих грибів, широко розповсюджених у природі
- Патогенними для людини є також Mycobacterіum bovіs та Mycobacterіum afrіcanum
- Mycobacterіum tuberculosіs (МБТ) мають вигляд тонких, трохи вигнутих, паличок довжиною 0,8-5 мкм, товщиною 0,3-0,5 мкм
- МБТ не утворюють спор і капсул.
Етіологія туберкульозу
- При мікроскопічному дослідженні мокротиння збудники туберкульозу видні як паличкоподібні утворення червоного кольору (зберігають барвник після промивання пофарбованих препаратів кислотою або спиртом).
- Туберкульозні мікобактерії можуть залишатися в тканинах у неактивному стані, зберігаючи життєздатність багато років.
- Найважливішою їхньою особливістю є кислото-, спирто- і лугостійкість.
- МБТ – аероби, для їхнього нормального розвитку необхідний кисень.
- Розмноження МБТ відбувається шляхом простого поділу, рідше – брунькуванням. Цикл простого поділу триває 20-24 години.
Стійкість МБТ в зовнішньому середовищі
- МБТ чутливі
- до сонячного проміння,
- УФ опромінення,
- впливу високих температур
- розчинів, що містять хлор
Стійкість МБТ в зовнішньому середовищі
- При відсутності сонячного світла МБТ зберігають життєздатність протягом декількох місяців (на сторінках книг – до 3 місяців);
до 10 днів можуть зберігатися у вуличному пилу.
- Під впливом прямих сонячних променів МБТ гинуть через 1-1,5 години ,
- при ультрафіолетовому опроміненні – через 2-3 хвилини .
- Розсіяне сонячне світло вбиває МБТ через 40-80 днів
Стійкість МБТ в зовнішньому середовищі-2
- При нагріванні
до 60С МБТ гинуть протягом 30-50 хвилин,
до 80С – протягом 5 хвилин,
кип'ятіння вбиває МБТ протягом декількох хвилин.
сухожар (100С) убиває МБТ тільки через 1 годину
- Висушування, гниття та низькі температури МБТ переносять добре. При температурі – 23С вони зберігаються до 7 років.
- Найбільш ефективними дезінфікуючими засобами є препарати, що містять хлор.
Епідеміологія
Основне джерело інфекції –
хворі легеневою формою туберкульозу,
у мокротинні яких виявляють МБТ
Шляхи передачі ТБ
- аерогенний шлях - більше 95% :
- повітряно-краплинний
- повітряно-пиловий
РІДКО:
- аліментарний (при вживанні не пастеризованого молока від хворих корів);
- контактний (через ушкоджену шкіру або слизові оболонки).
Механізм інфікування
- При кашлі утворюються дрібні крапельки (інфекційні частки респіраторного секрету менш 5 мкм у діаметрі, у яких перебувають збудники ТБ).
- Під час одного кашльового поштовху може утворюватися до 3 тис. таких крапельок. Крапельки можуть протягом довгого часу залишатися в повітрі.
- Зараження зазвичай відбувається у приміщеннях. Крапельки настільки малі, що проникають в альвеоли легенів, де починається розмноження мікобактерій.
Інфікування та захворюваність
2 млрд. інфікованих
9 мільйонів захворівших на рік
ТБ не передається
- через їжу й воду,
- статевим шляхом,
- через кров при переливанні,
- через укуси комарів.
Ризик інфікування зумовлює
- кількість та вірулентність МБТ
- тривалість контакту із хворим, що виділяє бактерії
- імунні властивості організму
Ризик зараження в чутливого до інфекції людини, що має тривалі тісні контакти в приміщенні з бацилярним хворим ТБ, досить високий
Ризик інфікування від абацілярного хворого ТБ легких низький, а від хворого із поза легеневим ТБ – ще нижче
Інфіковано туберкульозною інфекцією до 30% населення земної кулі, а занедужають туберкульозом протягом всього життя тільки 5-10% з них
Інфіковано туберкульозною інфекцією до 30% населення земної кулі, а занедужають туберкульозом протягом всього життя тільки 5-10% з них
Патогенез
- При потраплянні в дихальні шляхи великого числа МБТ, починається взаємодія між збудником і імунною системою людини. В альвеолах МБТ поглинаються макрофагами, усередині яких починається швидке розмноження збудника.
- Зруйнувавши макрофаги, МБТ виходять у міжклітинний простір, звідки попадають у лімфатичні посудини, потім у кровоносне русло. З кровообігом МБТ поширюються по всіх органах.
- Зазвичай імунна система протягом 2 - 6 тижнів зупиняє розмноження й подальше поширення МБТ.
- Людина стає інфікованою, але не хворіє на туберкульоз: не пред'являє скарг, рентгенологічно в неї немає змін у легенях, особа не представляє епідеміологічної небезпеки.
Модель патогенезу туберкулезу
Ризик хронізації
Неадекватне лікування
Ризик зараження
Кількість заразних хворих
Тривалість заразності
Характер контакту
Хворі МБТ+
Субклінічна інфекція
(90% інфікованих)
Вилікування
хронізація
смерть
Експозиція
Хворі МБТ-
Ризик смерті
Пізнє виявлення
Локалізація процесу
Неадекватне лікування
Ризик захворювання
Зниження імунітету
( за Urban and Vogel, 1995)
Туберкульоз –
це стан, при якому є клінічні симптоми або ознаки ураження одного або декількох органів.
Це відбувається у зв'язку з тим, що МТБ починають розмножуватися і їх стає настільки багато, що імунітет не в змозі з ними впоратися.
Клінічна картина захворювання
Залежить від локалізації
- Туберкульоз легенів
- Позалегеневий туберкульоз
- ТБ лімфовузлів; ТБ нирок; ТБ хребта та кісток; Туберкульозний менінгіт; ТБ черева.
- ТБ лімфовузлів;
- ТБ нирок;
- ТБ хребта та кісток;
- Туберкульозний менінгіт;
- ТБ черева.
- Міліарний ТБ (діти, пацієнти з виснаженням, ВІЛ-інфіковані)
Первинний туберкульоз
- Внаслідок першої зустрічі з M. tuberculosіs формується первинний туберкульоз
- Протікає з обов'язковим ураженням лімфатичної системи, характеризується недосконалістю імунної відповіді, схильністю до генералізації, а після вироблення імунітету, можливістю самолікування
- Зустрічається переважно в дитячому віці та у ВІЛ-інфікованих осіб у стадії вираженої імуносупресії.
- Найбільш частою клінічною формою є туберкульоз внутрішньо грудних лімфатичних вузлів
Первинні вогнища та первинний ТБ
Дисемінація через кровообіг
Міліарний ТБ
Легеневий TБ з кавернами
Туберкульозний плеврит
Вторинний туберкульоз
- Розвивається на тлі придбаного імунітету після перенесеної первинної інфекції.
- Може розвинутись в результаті реактивації старого туберкульозного вогнища або повторного зараження
- Реактивація – мікобактерії, що перебували в організмі певний час, почали розмножуватися.
- Реактивація може відбутися як реакція на ослаблення імунної системи (ВІЛ-інфекція, виснаження, стрес)
- Сприяють супутні захворювання, переохолодження, лікування імунодепресантами, фізичні та психічні травми
Вторинний туберкульоз-2
- Реінфекція – повторне зараження людини, що раніше вже перенесла первинну інфекцію.
- Ознаки вторинного ТБ – велике ураження легенів, утворення каверн; наявність мікобактерії туберкульозу в мокротинні; ураження верхніх часток легенів; звичайна відсутність збільшення внутрішньо грудних лімфатичних вузлів.
Виявлення та діагностика туберкульозу
- Виявлення – це комплекс організаційних та епідеміологічних захолодів з відбору людей, у яких можливий туберкульоз (скринінг).
- Діагностика туберкульозу – це клінічні заходи з встановлення або спростування діагнозу туберкульозу у відібраних осіб.
Виявлення туберкульозу Активний метод
Поголовне обстеження якого-небудь контингенту
- В Україні за офіційною статистикою 50-60% хворих на ТБ виявляється під час профілактичних оглядів.
1) Рентгенологічне обстеження – основний метод в установах виконання покарань.
- є умови для 100% обстеження підлягаючого контингенту,
- високий ризик захворювання на туберкульоз,
- велике процентне співвідношення виявлених хворих до обстеженого контингенту,
- виявляє захворювання на ранніх стадіях розвитку.
2). Опитування на наявність симптомів захворювання .
3). Туберкулінодіагностика за допомогою постановки проб Манту з 2 ТО.
Виявлення туберкульозу-2 “За звертанням"
1) Збір скарг і анамнезу, об'єктивне дослідження хворого .
2) 3-кратне мікроскопічне дослідження мазків мокротиння на КСБ .
КСБ – кислотостійкі бактерії, до яких відноситься і мікобактерія туберкульозу. В умовах епідемії КСБ, виявлені в мокротинні хворого з підозрою на ТБ, вважаються мікобактеріями туберкульозу – МБТ.
3) Рентгенологічне дослідження органів грудної клітини .
Методи діагностики туберкульозу
1. Об'єктивне дослідження пацієнта
- Для туберкульозу не існує специфічних клінічних ознак.
- Основою діагностики та верифікації діагнозу туберкульозу є дослідження мокротиння.
2. Мікроскопія мокротиння – швидкий, простий і недорогий метод виявлення хворих ТБ і діагностики цього захворювання.
- Пацієнти з КСБ+ у мазку є найбільш заразними, саме їх потрібно виявляти в 1-у чергу.
- Пацієнти, позитивні по культурі, представляють значно меншу небезпеку для оточуючих, повинні бути виявлені по культурі та рентгенологічних даних.
3. Рентгенологічне дослідження органів грудної клітки
Стратегії боротьби з туберкульозом
З ініціативи ВООЗ була розроблена стратегія контролю над туберкульозом, що гарантує найкращий з існуючих спосіб застосування протитуберкульозних препаратів, – короткострокове лікування під безпосереднім спостереженням – DOTS (Dіrectly Observed Treatment Short-course).
5 компонентів стратегія DOTS
- Постійна підтримка програми боротьби з туберкульозом з боку уряду та регіональних органів охорони здоров’я.
- Виявлення випадків захворювання туберкульозом за допомогою мікроскопічного дослідження мокротиння всіх хворих, які звернулися в медичну установу з підозрою на туберкульоз.
5 компонентів стратегія DOTS-2
- Проведення стандартного режиму лікування від 6 до 8 місяців у всіх хворих з позитивним мазком мокротиння під безпосереднім спостереженням медичних працівників.
- Регулярне, безперервне забезпечення всіма необхідними протитуберкульозними препаратами.
- Стандартна система реєстрації та звітності для проведення оцінки як результатів лікування, так і програми боротьби з туберкульозом у цілому.
Мета ДОТС стратегії
- виявлення 70% бацилярних форм туберкульозу (серед всіх форм туберкульозу)
та
- досягнення припинення бактеріовиділення в 85% хворих.
Стратегія СТОП-ТБ (з 2006 р.)
Компоненти стратегії СТОП-ТБ:
- Поліпшення якості впровадження ДОТС стратегії.
- Рішення завдань по боротьбі з ВІЛ-асоційованим ТБ, ТБ із множинною стійкістю до ліків та іншими спеціальними проблемами.
- Посилення системи охорони здоров'я.
- Залучення всіх медичних установ до боротьби з туберкульозом.
- Підтримка пацієнтів та залучення громадськості.
- Проведення досліджень та заохочення до їхнього проведення.
Мета стратегії СТОП-ТБ
- зменшення показників глобальної поширеності ТБ до 2050 року до 1 випадку на 1 млн. населення в рік та смертності від ТБ до 2015 року на 50% у порівнянні з 1990 роком;
- встановити діагноз 75 % хворим туберкульозом із прогнозованої кількості та вилікувати 85% таких хворих.
Адаптована ДОТС-стратегія в Україні передбачає
- Політичну та фінансову підтримку програми боротьби з ТБ забезпечувати на рівні Уряду та адміністративних територій країни .
2. Виявлення хворих з активними формами туберкульозу здійснювати:
- по зверненню до лікувально-профілактичних установ (ЛПУ) методом мікроскопії мазку і рентгенфлюорографії;
- шляхом проведення туберкулінодіагностики серед груп ризику у дітей;
- шляхом проведення скринінгової флюорографії або мікроскопії мазку серед груп ризику у дорослих;
Адаптована ДОТС-стратегія в Україні передбачає-2
3. Діагностику туберкульозу здійснювати шляхом:
- проведення мікроскопії мазка;
- посіву мокротиння і визначення чутливості мікобактерій туберкульозу до антимікобактеріальних препаратів;
- рентгенологічної діагностики;
- використання інших лабораторних і інструментальних методів дослідження (за показниками).
Адаптована ДОТС-стратегія в Україні передбачає-3
4. Лікування хворих туберкульозом забезпечувати шляхом:
- проведення стандартизованого контрольованого короткострокового режиму під безпосереднім контролем медичного працівника;
- призначення п’ятикомпонентного стандартизованого контрольованого режиму антимікобактеріальної терапії хворим важкими формами туберкульозу;
- проведення стандартизованого п'яти-, шостикомпонентного режиму антимікобактеріальної терапії хворим мультирезистентним туберкульозом
- призначення хірургічного лікування туберкульозу за показниками;
Адаптована ДОТС-стратегія в Україні передбачає-4
- здійснення контролю за ефективністю лікування за допомогою когортного аналізу;
- проведення лікування в інтенсивній фазі переважно в стаціонарі, у фазі продовження – переважно амбулаторно під контролем медичного працівника;
- надання дозволу на призначення препаратів ІІ ряду за рішенням консиліуму обласних протитуберкульозних диспансерів;
- здійснення паліативного лікування хворим з розширеною медикаментозною резистентністю у випадку неможливості призначення чотирьох антимікобактеріальних препаратів І й ІІ ряду.
Адаптована ДОТС-стратегія в Україні передбачає-5
5. Забезпечення протитуберкульозних установ антимікобактеріальними препаратами проводити за рахунок Державного бюджету України й залучення позабюджетних засобів.
6. Моніторинг за туберкульозом здійснювати шляхом :
- створення національного та регіонального комп'ютерного реєстру хворих туберкульозом;
- створення системи моніторингу ефективності програми боротьби з туберкульозом;
- здійснення моніторингу діагностичних та лікувальних заходів;
- затвердження та впровадження рекомендованих ВООЗ обліково-звітних статистичних форм.
Адаптована ДОТС-стратегія в Україні передбачає-6
7. Профілактику туберкульозу проводити шляхом :
- призначення хіміопрофілактики контактним, інфікованими мікобактеріями туберкульозу дітям, особам, які віднесені до контингентів групи ризику щодо захворювання туберкульозом та ВІЛ-інфікованим;
- вакцинації та ревакцинації вакциною БЦЖ.
8. Заходи щодо запобігання поширення ВІЛ-асоційованого туберкульозу здійснювати шляхом координації національних програм з туберкульозу та ВІЛ/СНІДу.
Лікування хворих на туберкульоз
- Вчасно почате та правильно проведене лікування хворого дозволяє :
- попередити інвалідність,
- можливі ускладнення,
- летальний результат.
- знизити масштаби поширення захворювання.
- Мета протитуберкульозної хіміотерапії:
- лікування випадків туберкульозу та запобігання розвитку медикаментозної резистентності (стійкості) МБТ.
Основні принципи лікування туберкульозу:
- Лікування є комплексним (призначення 3 - 4 - 5 протитуберкульозних препаратів) з метою попередження розвитку лікарської стійкості (ЛС) МБТ до застосовуваних ПТП, проводиться за стандартними схемами.
- Монотерапія при лікуванні туберкульозу неприпустима, тому що сприяє розвитку ЛС.
- Лікування туберкульозу проводиться не менш 6 місяців (ціль – попередження розвитку рецидиву).
Основні принципи лікування туберкульозу-2:
- Курс лікування складається із двох фаз: інтенсивної й підтримуючої.
Ціль ІФ – припинення виділення МБТ (конверсії мазку мокротиння). У цій фазі призначається не менш 4 ПТП.
- У підтримуючій фазі (ПФ) лікування потрібне менша кількість ПТП, але протягом тривалого часу.
З метою впливу на персистуючі форми МБТ необхідно проводиться підтримуюча фаза лікування.
При недотриманні строків лікування збережені мікобактерії можуть викликати новий епізод туберкульозу (рецидив) і набути стійкість до препаратів.
Протитуберкульозні препарати першого ряду
Ізоніазид (H)
Етамбутол (E)
Ріфампіцин (R)
Стрептоміцин (S)
Піразинамід (Z)
Тіацетазон (Т)
Протитуберкульозні препарати
другого ряду
Аміноглікозиди:
Канаміцин
Амікацин
Капреоміцин
Хінолони:
Тіоміди:
Офлоксацин
Ципрофлоксацин
Ломефлаксоцин
Левофлоксацин
Спарфлоксацин
Протіонамид
Етіонамид
Інші:
Циклосерін
ПАСК
Ріфабутин
Забезпечення дотримання режиму лікування
- Безпосередній контроль за прийомом препаратів як в інтенсивній, так і в підтримуючий фазі.
- Співробітництво з боку хворого – ключовий фактор у досягненні успіху лікування.
- Медпрацівник має нести відповідальність за проведення контролю лікуванням
Прихильність до лікування
- Пацієнт дотримується рекомендованого курсу лікування, приймає всі призначені ліки протягом усього необхідного часу.
Туберкульоз практично завжди виліковний, якщо пацієнт сприяє лікуванню ТБ.
- Несприяння лікуванню – нездатність або відмова пацієнта приймати призначене лікування.
Наслідки поганої прихильності до лікування
- пацієнт довго залишається хворим або може захворіти ще більш важкою формою ТБ;
- хворий продовжує заражати інших;
- сприяє розвитку та поширенню мультирезистентного ТБ;
- може привести до смерті хворого в результаті частих перерв у лікуванні .
Чинники порушень режиму лікування
- Низький рівень знань пацієнта
- Особисті переконання
- Низький рівень санітарної культури
- Відсутність навичок та вміння турбуватись про себе
- Погані взаємовідносини з медичними працівниками
- Слабка мотивація до лікування (відсутність житла, грошей на проїзд, та ін.)
- Отримання вторинних пільг із захворювання (встановлення інвалідності та отримання пенсії з інвалідності)