Химиотерапевтические средства. Антибиотики

Химиотерапевтические средства. Антибиотики.

Цель лекции:

Изучение основных принципов химиотерапии, основных групп химиотерапевтических препаратов, их классификацию, фармакодинамику и применение.

План лекции

• Определение ХТС. Требования к ХТС.
• Общие принципы химиотерапии.
• Классификация ХТС.
• Антибиотики. Классификация антибиотиков.
• Основные группы антибиотиков и их фармакодинамика.

Химиотерапевтические средства

– это лекарственные средства, подавляющие активность микроорганизмов, находящихся в макроорганизме.

Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:

• Высокая противомикробная активность.
• Сохранение противомикробного действия в различных средах (воспаленных, гнойных и т.д.) и тканях организма.
• Большая широта химиотерапевтического действия – это интервал между бактерицидной или бактериостатической концентрацией и той, которая вызывает токсические эффекты у человека.
• Низкая токсичность или её отсутствие у ХТС и их метаболитов.
• Медленное развитие устойчивости (резистентности) к ХТС.
• ХТС не должны подавлять защитные силы организма – иммуногенез и фагоцитоз.
• ХТС должны быть растворимы в воде, стабильны при хранении;
• ХТС должны быть недороги, доступны населению.

Основные принципы химиотерапии.

• Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись;
• При выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания;
• Лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения терапевтической концентрации препарата в крови и очаге септического воспаления;
• Продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14 дней;
• Контроль за лечением следует проводить, в т.ч. с помощью лабораторных (микробиологических) методов исследования;

Основные принципы химиотерапии.

• Необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том числе на плод у беременных, а также на новорожденных и при кормлении детей грудью;
• Осуществлять рациональное комбинирование химиотерапевтических средств;
• При проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности;
• Своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакций химиотерапевтических средств;
• Профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно (не более 2-3 суток).

Комбинированная химиотерапия проводится с целью:

• отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях (например, при туберкулезе); для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций; для расширения спектра химиотерапевтической активности:
• отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях (например, при туберкулезе);
• для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций;
• для расширения спектра химиотерапевтической активности:

• при смешанных инфекциях;
• при необходимости начала лечения до установления точного лабораторного диагноза.

Комбинировать химиотерапевтические препараты необходимо следующим образом:

• Бактерицидные + бактерицидные. Бактериостатические + бактериостатические.
• Бактерицидные + бактерицидные.
• Бактериостатические + бактериостатические.

Классификация химиотерапевтических средств.

• По групповой принадлежности:

• Антибактериальные средства:

1.1. Антибиотики

1.2. Сульфаниламидные препараты

1.3. Хинолоны, фторхинолоны

1.4.Нитрофураны

1.5. 8 - оксихинолины

• 1.1. Антибиотики 1.2. Сульфаниламидные препараты 1.3. Хинолоны, фторхинолоны 1.4.Нитрофураны 1.5. 8 - оксихинолины

• Противовирусные средства
• Противогрибковые средства
• Противоопухолевые средства
• Противопаразитарные средства
• Противогельминтные средства

Классификация химиотерапевтических средств.

II. По спектру действия:

1. Широкого или относительно широкого спектра действия: антибиотики, сульфаниламидные препараты, хинолоны, фторхинолоны, нитрофураны, производные 8 – оксихинолина.

2. Узкого спектра действия: противовирусные, противогрибковые, противоопухолевые, противопаразитарные, противогельминтные.

Классификация химиотерапевтических средств.

III. По механизму действия:

• Бактерицидные препараты:

• Ингибиторы синтеза клеточной стенки, лишающие клетку основного каркаса из пептидогликана в результате угнетения клеточных ферментов. Оказывают действие только на делящиеся клетки (Пенициллины, цефалоспорины, ристомицин, циклосерин, ванкомицин). Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны. Действуют на делящиеся и покоящиеся клетки (Полимиксины, полиеновые антибиотики). Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны и ингибирующие синтез нуклеиновых кислот и белка. Оказывают бактерицидный и бактериостатический эффекты. (Аминоглиозиды, грамицидин, фторхинолоны и др.)
• Ингибиторы синтеза клеточной стенки, лишающие клетку основного каркаса из пептидогликана в результате угнетения клеточных ферментов. Оказывают действие только на делящиеся клетки (Пенициллины, цефалоспорины, ристомицин, циклосерин, ванкомицин).
• Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны. Действуют на делящиеся и покоящиеся клетки (Полимиксины, полиеновые антибиотики).
• Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны и ингибирующие синтез нуклеиновых кислот и белка. Оказывают бактерицидный и бактериостатический эффекты. (Аминоглиозиды, грамицидин, фторхинолоны и др.)

• Бактериостатические препараты:

• Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и белка. (Хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкомицин, фузидин и др.) Ингибиторы синтеза РНК (Рифампицин). В больших дозах оказывают бактерицидный эффект.
• Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и белка. (Хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкомицин, фузидин и др.)
• Ингибиторы синтеза РНК (Рифампицин). В больших дозах оказывают бактерицидный эффект.

Антибиотики

Антибиотики

Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.

Классификация антибиотиков.

По химическому строению.

• β – лактамные антибиотики:

• пенициллины; цефалоспорины; монобактамы; карбапенемы.
• пенициллины;
• цефалоспорины;
• монобактамы;
• карбапенемы.

• аминогликозиды;
• тетрациклины;
• макролиды;
• полимиксины;
• рифампицины;
• полиены;
• линкосамиды;
• гликопептиды;
• хлорамфениколы.

Основные принципы применения антибиотиков .

• Точно поставленный диагноз в плане:

• выяснения локализации очага инфекции;
• установления типа возбудителя;
• прогнозирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

• Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения антибиотика.
• Выбор оптимального препарата с учетом:

• особенностей фармакокинетики;
• особенностей состояния и возраста больного;
• специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия).

• Установление необходимой продолжительности курса лечения с учетом:

• динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания;
• результатов бактериологических исследований эффективности лечения.

• Эффективность лечения следует оценивать в течение первых 3-4 дней, применения препарата.

• При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:

• есть ли у больного бактериальная инфекция;
• правильно ли выбран препарат;
• нет ли у больного суперинфекции;
• нет ли аллергической реакции на данный антибиотик;
• нет ли у больного абсцесса.

• Основные антибиотики или антибиотики выбора – это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции.
• Антибиотики резерва или резервные антибиотики – это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.

Профилактика развития устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.

• Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до полного выздоровления;
• периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные;
• рациональное комбинирование антибиотиков различных химических групп;
• нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью;
• чаще использовать в лечении больных антибиотики с узким спектром противомикробного действия;
• избегать назначения антибиотиков, используемых в ветеринарии, а также препаратов, применяемых в промышленном производстве птицы и говядины.

Побочные эффекты антибиотиков.

• Аллергические реакции:

• крапивница; зуд; ринит; конъюнктивит; отек Квинке; анафилактический шок.
• крапивница;
• зуд;
• ринит;
• конъюнктивит;
• отек Квинке;
• анафилактический шок.

• Токсические действия:

на кровь:

• апластическая анемия;
• нейтропения;
• агранулоцитоз;
• нарушение свертываемости крови.

на органы:

• гепатотоксичность;
• нефротоксичность;
• нейротоксичность;
• действие на органы ЖКТ.

Суперинфекция (дисбактериоз) – это подавление антибиотиками сапрофитной флоры ЖКТ, в результате чего происходит размножение патогенной флоры, нечувствительной к данному антибиотику.

При пероральном применении антибиотиков в течение 3-4 дней назначаются противогрибковые препараты.

β-лактамные антибиотики

– это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (β–лактамной) связью.

• пенициллины;
• цефалоспорины;
• монобактамы;
• карбапенемы.

Пенициллины – это группа антибиотиков, которые являются производными 6-аминопенициллановой кислоты.

Классификация пенициллинов

• Природные пенициллины:

короткого действия:

бензилпенициллина натриевая соль;

бензилпенициллина калиевая соль;

бензилпенициллина новокаиновая соль.

длительного действия:

• короткого действия: бензилпенициллина натриевая соль; бензилпенициллина калиевая соль; бензилпенициллина новокаиновая соль. длительного действия:
• короткого действия: бензилпенициллина натриевая соль; бензилпенициллина калиевая соль; бензилпенициллина новокаиновая соль. длительного действия:
• короткого действия: бензилпенициллина натриевая соль; бензилпенициллина калиевая соль; бензилпенициллина новокаиновая соль. длительного действия:
• короткого действия: бензилпенициллина натриевая соль; бензилпенициллина калиевая соль; бензилпенициллина новокаиновая соль. длительного действия:

• бициллин – 1; бициллин – 5.
• бициллин – 1; бициллин – 5.
• бициллин – 1; бициллин – 5.
• бициллин – 1; бициллин – 5.
• бициллин – 1;
• бициллин – 5.

• Антистафилококковые пенициллины:

оксациллин.

• Аминопенициллины (с расширенным спектром действия):

ампициллин;

амоксициллин.

• ампициллин; амоксициллин.
• ампициллин; амоксициллин.
• ампициллин; амоксициллин.

• Антисинегнойные:

карбенициллин.

• карбенициллин.

Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.

Классификация цефалоспоринов

• Препараты 1-го поколения:

• цефазолин; цефалексин.
• цефазолин;
• цефалексин.

• Препараты 2-го поколения:

• цефаклор; цефуроксим .
• цефаклор;
• цефуроксим .

• Препараты 3-го поколения:

• цефтриаксон; цефоперазон; цефотаксим.
• цефтриаксон;
• цефоперазон;
• цефотаксим.

Монобактамы

• В клинической практике применяется один антибиотик -  Азтреонам.
• Применяется только парентерально.
• Азтреонам является препаратом резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями:
• Инфекции НДП (пневмония) и др.

Карбапенемы

Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных β -лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать β -лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов – препарат – имипенем (тиенам).

Макролиды.

Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Препараты: эритромицин, олеандомицин.

Аминогликозиды – антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами.

Классификация аминогликозидов

• Препараты 1-го поколения:

стрептомицин;

неомицин;

канамицин;

мономицин.

• стрептомицин; неомицин; канамицин; мономицин.
• стрептомицин; неомицин; канамицин; мономицин.
• стрептомицин; неомицин; канамицин; мономицин.
• стрептомицин; неомицин; канамицин; мономицин.

• Препараты 2-го поколения:

гентамицин;

сизомицин.

• гентамицин; сизомицин.
• гентамицин; сизомицин.
• гентамицин; сизомицин.
• гентамицин; сизомицин.

• Препараты 3-го поколения:

амикацин.

• амикацин.
• амикацин.
• амикацин.

Тетрациклины - группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.

Классификация тетрациклинов.

Природные:

тетрациклин;

окситетрациклин.

Полусинтетические:

метациклин;

доксициклин (вибрациклин).

Линкосамиды

Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида.

Препарат: линкомицин.

Хлорамфениколы

Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия).

Препарат: левомицетин.

Полимиксины

Группа антибиотиков полипептидной структуры.

Препараты: полимиксин В, полимиксин М.